汉安帝刘祜元初二年（115），鸡鸣时，何敞生于庐江郡居巢县空桑里。
汉安帝刘祜建光元年（121），六岁，在县学宫做厮养，协助成年仆役打杂，也开始旁听识字。皇太后邓氏死。
汉安帝刘祜延光三年（124），九岁，舅舅被当地官吏指使吏卒打成重伤。在县学宫学习儒术和法律。
汉顺帝刘保永建二年（127），十二岁，舅舅绝望，自杀死，切身体会到世态的炎凉。和左雄结为好友，为人生之慰藉。周宣任苍梧太守。
汉顺帝刘保阳嘉元年（132），十七岁，初次见到左蕌，成为对左蕌一生爱情的开始。周宣迁庐江太守。
汉顺帝刘保阳嘉四年（135），二十岁，受庐江太守周宣赏识，辟除为郡决曹史；又受同县故县丞左博的青眼，左博将女儿左蕌嫁之。不久，与左蕌订婚。
汉顺帝刘保永和元年（136），二十一岁，在庐江郡舒县空桑里老宅，与左蕌成婚。
汉顺帝刘保永和三年（138），二十三岁，升督邮，巡行浔阳。左蕌怀孕，于大风日失踪。后再赴浔阳，案杀浔阳县令潘大牙父子及一干不法掾史。
汉顺帝刘保汉安元年（142），二十七岁，此前历任主簿、督邮、五官掾、功曹，以察廉除丹阳令，秩级六百石，惩治丹阳大族水丘北等，威震郡县。周宣任太尉。
汉冲帝刘炳永嘉元年（145），三十岁，因惩治丹阳奸人手段过苛，被州府劾奏为酷暴，免职。
汉质帝刘缵本初元年（146），三十一岁，周宣推荐给荆州刺史刘陶，刘陶辟除他为部南郡从事、治中从事，受任查南郡太守贪赃案，拷掠南郡太守仓曹掾、江陵人耿夔，五毒俱至，耿夔坚贞不屈，感动了何敞，两人结为好友。是时耿夔二十六岁。
汉桓帝刘志建和二年（148），三十三岁，丹阳大乱，丙姓不满丹阳县令的不法行径，群聚欲攻击县廷，朝廷重新起用何敞为丹阳令，掠杀丹阳诸多不法掾史，县中重新恢复平安繁荣。
汉桓帝刘志和平元年（150），三十五岁，因治理丹阳有功，升迁为南郡太守，到郡，辟除耿夔为功曹史。
汉桓帝刘志元嘉二年（152），三十七岁，为南郡太守，行县至郡内宜城，遇盗贼，掾属或死或逃，独骑吏任尚单骑驰逐，射杀三十六名贼盗，何敞因此获救，回去后擢拔任尚为兵曹掾率兵进击宜城山中群盗，全歼之。
汉桓帝刘志永兴元年（153），三十八岁，因荡平贼寇有功，经太尉周宣保举，迁为河南尹，带耿夔、任尚去洛阳上任，分别署两人为功曹史和五官掾。
汉桓帝刘志永兴二年（154），三十九岁，破获洛阳老妇鱼刺案。太尉周宣薨。
汉桓帝刘志永寿二年（156），四十一岁，迁司隶校尉。
汉桓帝刘志延熹元年（158），四十三岁，九月，得罪权臣梁冀，贬交州刺史。
汉桓帝刘志延熹二年（159），四十四岁，六月，因擅发兵与苍梧都尉李直相攻，有罪，槛车征回洛阳，在鹄奔亭遇故掾任尚相救逃亡。八月，桓帝与宦官单超等共谋，诛杀梁冀宗族。